ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АДЕНОВИРУСНОГО ВЕКТОРА ADVMV, ЭКСПРЕССИРУЮЩЕГО ЛИГАНД РЕЦЕПТОРА 4-1ВВ, ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА МОДЕЛИ РАКА ПЕЧЕНИ КРЫС

Аннотация:

Неоперабельный рак печени плохо поддается обычным методам лечения и прогноз этого заболевания крайне неблагоприятен. С целью разработки новых методов лечения этой патологии была предпринята попытка использования экспериментальных подходов, основанных на генной терапии. В частности был использован аденовирусный вектор, экспрессирующий лиганд рецептора 4-1ВВ, для стимуляции противоопухолевого иммунитета у крыс с перевивным раком печени. Инфекция in vitro клеток рака печени линии McA-RH7777 указанным аденовирусным вектором (AdCMVm 4-1BBL) приводила к дозозависимой индукции в них экспрессии лиганда рецептора 4-1ВВ. При этом, хотя характер роста этих клеток in vitro не изменялся, экспрессирующие клетки утрачивали свою туморогенность при внутрипеченочной имплантации сингенным крысам линии Буффало. Внутриопухолевое введение аденовирусного вектора, экспрессирующего лиганд рецептора 4-1ВВ, в случае ортотопической модели опухолевого роста приводило к эрадикации опухоли. При этом продолжительность жизни 69,5% животных, получивших указанный аденовирусный вектор, составила более 18 нед. Введение вектора AdCMVm 4-1BBL сопровождалось выраженной инфильтрацией опухолевых очагов лимфоцитами, повышался также и апоптический индекс в клетках опухоли. Выраженный противоопухолевый эффект опосредовался CDS+T-клетками, сопровождался повышением содержания интерлейкина-12 в сыворотке крови и повышением активности природных киллеров. У животных, подвергшихся такой терапии, развивался специфический противоопухолевый иммунитет по отношению к опухолевым клеткам указанной линии. Токсичность такой генной терапии была слабо выражена. Введение вектора AdCMVm 4-1BBL сопровождалось лишь преходящим повышением уровня сывороточных трансаминаз и незначительной инфильтрацией лимфоцитами нормальной ткани печени. Таким образом, внутриопухолевое введение аденовирусного вектора AdCMVm 4-1BBL может оказаться перспективным методом для разработки новых подходов терапии рака печени в клинических условиях. Статья опубликована на английском языке.

Авторы:

Издание: Экспериментальная онкология
Год издания: 2003
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.108-115
Просмотров: 41