КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ПОРФИРИНОВОГО ОБМЕНА

Аннотация:

Порфирии — наследственные заболевания, обусловленные нарушениями порфиринового обмена в результате генетически детерминированного дефицита активности фермента в цепи биосинтеза гема. Выделяют 7 основных нозологических форм порфирии с характерными специфическими изменениями в обмене порфиринов, которые и определяют особенности клинической картины каждой из форм. Характер наследования может быть как аутосомно-доминантным, так и аутосомно-рецессивным, некоторые нозологические формы имеют спорадический характер. На рисунке представлены этапы биосинтеза гема и ассоциированные с их нарушениями нозологические формы порфирий. Первый этап — это образование дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК) из глицина и сукцинил-коэнзима А. Эта реакция катализируется ферментом АЛК-синтетазой. Второй этап — образование порфобилиногена (ПБГ) посредством связывания двух молекул АЛК в монопиролл при участии фермента АЛКдегидратазы. Третий этап — 4 молекулы ПБГ образуют тетрапиррол-гидроксиметилбилан при участии фермента ПБГ-дезаминазы. На 4-м этапе уропорфириноген-III-синтетаза катализирует процесс перехода гидроксиметилбилана в уропорфириноген III, при этом завершается формирование тетрапирольного кольца. На 5-м этапе уропорфириноген III преобразуется в копропорфириноген III в присутствии фермента уропорфириноген-III-декарбоксилазы. 6-й этап катализируется копропорфириноген-III-оксидазой с образованием протопорфириногена IX. Далее, на 7-м этапе протопорфириноген IX превращается в протопорфирин IX под действием протопорфириноген-оксидазы. На 8-м, последнем, этапе протопорфирин IX в присутствии феррохелатазы присоединяет железо и образует гем. Блокирование или частичное снижение активности одного из приведенных выше ферментов приводит к накоплению предшествующих реакции метаболитов в высоких концентрациях, которые оказывают токсическое действие на ткани организма, тем самым обусловливая развитие той или иной клинической симптоматики, характерной для порфирии. В частности, избыток дельта-АЛК приводит к повреждению миелиновой оболочки нервного волокна, что в свою очередь обусловливает аксональную дегенерацию нейронов (с последующим развитием симптомов полинейропатии, вегетативных расстройств), нарушения в психической сфере. По международной классификации порфирии делятся на 2 группы в зависимости от основного места нарушения синтеза гема: эритропоэтические и печеночные. Первую группу составляют 2 нозологические формы: врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП) (болезнь Гюнтера) и эритропоэтическая протопорфирия. Группу печеночных порфирии составляют 5 форм: порфирия, обусловленная дефицитом фермента дегидратазы дельта-АЛК, острая перемежающаяся порфирия (ОПП), наследственная копропорфирия (НКП), вариегатная порфирия (ВП) и поздняя кожная порфирия (ПКП). Течение первых 4 форм острое. Кроме ВЭП и порфирии, обусловленной дефицитом дегидратазы дельта-АЛК, все порфирии имеют аутосомно-доминантный тип наследования. В России первые работы по изучению нарушений порфиринового обмена появились в конце 60-х — начале 70-х годов XX века. Наиболее активно проблемами диагностики, клинических проявлений и лечения таких больных занимался Л. И. Идельсон. С середины 90-х годов нами начато обследование пациентов с различными нарушениями обмена порфиринов. В настоящей работе представлены результаты этих исследований.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 7.-С.68-73
Просмотров: 1052