РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И ДРУГИХ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА

Аннотация:

В последние годы было показано, что тяжесть острого панкреатита (ОП) определяется не самоперевариванием поджелудочной железы (ПЖ) и не феноменом "уклонения ферментов". а запуском каскада событий, приводящих к развитию синдрома системного воспалительного ответа (systemic inflammatory response syndrome — SIRS), характерного также и для других тяжелых состояний: множественной травмы, ожога, сепсиса. Известно много причин развития этого синдрома как инфекционного, так и неинфекционного характера. При ОП все типичные для SIRS черты проявляются наиболее ярко и отчетливо. SIRS развивается в течение 2—3 сут и представляет собой результат эффекта кининов, цитокинов, хемокинов, фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ), молекул адгезии и других сигнальных молекул. Как сепсис SIRS проявляется только при наличии инфекции. Основная роль в развитии SIRS принадлежит нейтрофильным лейкоцитам, мигрирующим в поврежденные ткани через стенку посткапиллярных венул. При описании этого процесса выделяют 4 стадии: 1) лейкоциты приближаются к стенке сосуда и катятся по его поверхности: 2) включаются пусковые механизмы активации белков интегринов на поверхности лейкоцитов; 3) лейкоциты прочно фиксируются на эндотелии: 4) лейкоциты мигрируют в ткань. Первый этап этого процесса опосредован селектинами — лектиноподобными молекулами адгезии. Эндотелиальные молекулы адгезии Е- и Р-селектины синтезируются в эндотелиоцитах. Они представляют собой длинные молекулы, обращенные в просвет сосуда, связывающиеся с олигосахаридными рецепторами на поверхности нейтрофилов. Такая конформация позволяет им взаимодействовать с циркулирующими нейтрофилами, что обеспечивает прикрепление лейкоцитов к эндотелиальной выстилке сосуда. Синтез Р- и Е-селектинов активируется цитокинами, например интерлейкином (ИЛ)-1бета, фактором некроза опухоли альфа (ФНОальфа). Для эндотелия микрососудов многих органов характерен конституциональный синтез Р-селектина. Последний хранится в клетке в виде телец Вайбеля—Паладе и появляется на поверхности эндотелия раньше, чем Е-селектин, для продукции которого обязательно требуется цитокиновая стимуляция. Адгезия лейкоцитов, опосредованная только селектинами, является слабой, а взаимодействие клеточных поверхностей — динамическим: при разрыве связей возможно формирование новых. Если отсутствуют дальнейшие пусковые механизмы либо взаимодействие селектина с углеводными структурами не поддерживается, лейкоциты смываются и уходят с током крови. Слабое связывание лейкоцитов и наличие градиента хемокинов обеспечивают переход от адгезии за счет селектинов к интегринопосредованной адгезии. Связывание хемокинов с рецептором на лейкоците запускает конформационные изменения лейкоцитарных интегринов, которые взаимодействуют с молекулами межклеточной адгезии сосудистого типа IСАМ (intercellular adhesion molecule), представляющими собой поверхностный гликопротеин, относящийся к суперсемейству иммуноглобулинов.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2003
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2003.-N 9.-С.44-47
Просмотров: 56