МОЛЕКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРИ РЕТИНОБЛАСТОМЕ

Аннотация:

В работе представлены результаты обследования 60 неродственных пациентов с ретинобластомой и членов их семей. Для каждого пациента был проведен скрининг мутации в гене RB1 методами анализа SSCP, анализа гетеродуплексов и последующего секвенирования выявленных аномалий. Определен спектр молекулярной патологии в спорадических опухолях, охарактеризовано 47 мутаций в различных экзонах и интронных областях гена RB1, из них 24 мутации описаны впервые. Описано 3 новых полиморфных аллеля в гене RB1. Определено состояние зиготности гена RB1 в 52 опухолевых образцах ретинобластомы по внутригенным маркерам, расположенным во 2-м и 20-м интронах гена. Потеря гетерозиготности определена в 71% опухолей. Показано аномальное метипирование промоторной области гена RB1 в 27% исследованных образцов ретинобластомы. Проведено исследование статуса метилирования промоторной области гена p16/CDKN2A в образцах ретинобпастомы — аномальное метилирование продемонстрировано в 17% случаев. Исследован профиль метилирования некоторых генов (р14, р15, E-cad, HIC1, MGMT, N33), вовлеченных в канцерогенез в спорадических ретинобластомах. Установлено, что метилированию подвергаются: гены E-cad в 60% опухолей, HIC1 — в 41% и ген MGMT — в 1% ретинобластом. Гены р15, р14 и N33 не показали аномального метилирования в исследованных образцах. Разработаны подходы к молекулярной диагностике и характеристике микроструктурной патологии, точковых мутаций и функциональных нарушений в гене RB1, приводящих к развитию ретинобластомы.

Авторы:

Издание: Молекулярная медицина
Год издания: 2003
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2003.-N 2.-С.48-54
Просмотров: 58