СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НОВОГО ТИПА ЛИГАНДОВ ДНК — КОМБИЛЕКСИНА И БИСИНТЕРЛЕКСИНОВ НА ОСНОВЕ АМИКСИНА

Аннотация:

Комбилексины — высокоаффинные лиганды ДНК, сочетающие в своей структуре распознающую (лекситропсин) и функциональную (интеркалятор, алкилирующий фрагмент и т.п.) группы, привлекают повышенное внимание исследователей в связи с их уникальными свойствами, заключающимися в сохранении высокой специфичности связывания лекситропсина одновременно с высокой биологической активностью функционального фрагмента. Комбилексины, содержащие в качестве функционального фрагмента интеркалятор, представляют особый интерес в связи с тем, что при связывании этих лигандов с ДНК реализуются одновременно два основных типа обратимого взаимодействия с ДНК — связывание в малом желобе (MGB) и интеркаляция. Ранее было показано, что введение в состав бис-интеркалятора гибкого линкерного фрагмента, содержащего амидные связи, приводит к снижению цитотоксичности за счет "быстрой" кинетики связывания и, как следствие, короткого времени жизни интеркалятора в составе комплекса. Эти особенности, отрицательные с точки зрения создания противоопухолевых соединений, представляются привлекательными с точки зрения противовирусной терапии, что подтверждается высокой противовирусной активностью и низкой токсичностью соответствующих бис-акридиниламиноацилдиаминов. Исходя из вышеизложенного и учитывая ценные противовирусные свойства амиксина, обусловленные во многом его способностью к интеркаляции, в качестве потенциальных противовирусных полифункциональных лигандов ДНК нами выбраны соединения XXVI - XXX (n = 1 - 5, соответственно). Выявление связи структура - свойства в ряду этих соединений позволило бы на качественно новом уровне подойти к решению проблемы молекулярного узнавания в геноме, что особенно важно при создании противоопухолевых и противовирусных препаратов. Синтез соединений осуществляли в соответствии со схемой.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2003
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2003.-N 9.-С.36-41
Просмотров: 233